脑利钠肽前体是什么(脑利钠肽前体的临床意义)

  2021-09-30 阅读:4410
 在中国,心衰患病率高达0.9%,患病人数超过1000万,是五大致死性心血管疾病之一。即使在现有标准药物的治疗下,心衰的防治现状仍不容乐观。心衰患者的高住院率、反复性发作以及病情恶化等加重了患者的经济负担和精神压力,同时造成大量医疗资源的浪费,严重影响着患者的生活质量。今天我们详细解读心衰的标记物BNP和NT-proBNP。

什么是BNP?

脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)主要是由心脏合成释放的一种激素,具有利尿、排钠的作用,因最初发现于脑内,故命名为脑钠肽。心室细胞合成BNP前体(pro-brain natriuretic peptide, proBNP),proBNP再裂解产生具有生物活性的含32个氨基酸的BNP,和无生物活性的含76个氨基酸的N末端-脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)。

心力衰竭(heart failure, HF)时,心室充盈压增加,刺激心室细胞合成和释放BNP前体增加,存在心室功能障碍患者血液中BNP浓度升高,因此可用于诊断心衰。

BNP在心衰中的作用

心衰时体内的肾素-血管紧张素系统激活、内皮素的分泌增加,导致水钠潴留,BNP有利尿、促钠排泄和扩张血管的作用,还具有抑制肾素-血管紧张素系统、内皮素的分泌,以及全身和肾交感活性,减轻血管收缩和钠潴留的程度。

BNP和NT-proBNP是什么?为什么可以用来诊断心衰?

 

BNP的检测

BNP的检测在临床已经十分普及,包括快速床旁检测和中心实验室检测两种,中心实验室检测更精确。

在正常人群中, BNP与NT-proBNP的血浆浓度相近,均约10pmol/L。存在左心室功能障碍患者,NT-proBNP血浆浓度增加的程度大于BNP。

BNP和NT-proBNP的正常值因年龄、性别和BMI的不同而变化,正常值随年龄增加而升高,且女性高于男性,而肥胖人群中的血浆浓度较低,因此BNP作为心衰诊断指标的参考区间应考虑到年龄、性别、BMI这些影响因素。此外,BNP和NT-proBNP通过肾脏排泄,其水平会随肾功能降低而增加。

BNP和NT-proBNP是什么?为什么可以用来诊断心衰?

 

心衰时BNP检测的意义

心衰时可出现呼吸困难的症状,常规的病史和体格检查不足以作出准确诊断,检测血浆BNP水平可以帮助鉴别呼吸困难是否因心衰导致,在疑似HF患者的评估中具有重要作用。BNP结合临床判断可将诊断的准确性(HF vs 无HF)从74%提高至81%。

值得一提的是,BNP用于诊断射血分数降低的心衰(HfrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)都具有较高的准确性,但不能区分HfrEF和HFpEF。

BNP指导心衰治疗

在对急性HF进行有效的治疗后,BNP和NT-proBNP的血浆浓度下降,提示可以通过BNP测定来评估急性HF治疗效果。利钠肽的半衰期相对较短(BNP半衰期20min,NT-proBNP 20-75min),可以进行连续检测以评估急性HF的治疗。

以BNP或NT-proBNP指导慢性心衰的治疗对临床结局有何种影响的随机试验中,结果各不相同,对这些临床试验的汇总分析提示存在死亡率方面的获益,NT-proBNP指导治疗组的无HF住院生存率(次要终点)较高(72% vs 62%)。

 

BNP治疗心衰

既然BNP是心衰时人体分泌的对抗心衰的激素,那补充人工合成的BNP是否具有治疗心衰的作用呢?

目前已上市了基因重组技人工合成的BNP,静脉使用,临床研究表明其可以明显改善心力衰竭病人的临床症状,改善血流动力学,改善心力衰竭病人的预后。

 

心室合成的BNP通过内啡肽酶降解,如果用药物把内啡肽酶功能抑制,是否可以治疗心衰?这就是2017年中国上市的沙库巴曲缬沙坦钠片,临床研究表明与目前心衰标准治疗的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦钠片可显著降低射血分数降低心衰患者心血管死亡风险20%,心衰住院风险21%,全因死亡风险16%,显著改善心衰患者的症状和生活质量,可以说是开创了心衰治疗的新纪元。此外,诺欣妥还具有良好的安全性,临床试验表明更少的患者因为诺欣妥不良事件停止治疗。

BNP和NT-proBNP是什么?为什么可以用来诊断心衰?

心衰时心脏扩大

心衰预后判断

血浆BNP水平已被证明可以用作急性和慢性HF结局的预测因子。

在急性HF患者,BNP检测值根据四分位数来分类,四分位数1-4组的界值分别为:小于430pg/mL、430-839pg/mL、840-1729pg/mL、大于等于1739pg/mL。发现BNP四分位数和院内死亡率几乎呈线性关系,四分位数1-4组的院内死亡率分别为:1.9%、2.8%、3.8%和6%。

血浆BNP可用来评估慢性HF患者的预后。一项系统评价分析了19项研究,发现血浆BNP水平每升高100pg/mL,死亡的相对风险就增加35%。在多变量模型中,血浆BNP是一个强有力的风险指示变量,且预测生存情况的能力优于传统危险因素,如NYHA心功能分级,可能也优于左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)。

总结

1,BNP是心室分泌的一种激素,具有利尿、排钠、扩血管的作用。

2,BNP正常水平与年龄、性别、体重、肾功能有关,不同人群的诊断界值也不一样。

3,BNP可以用来指导心衰治疗、治疗心衰、评估治疗效果、评估心衰预后。

好了,这期就到这里,我是心血管病医生李运涛,关注我的头条号,加入心血管健康学院,可留言也可私信咨询或搜索heart-doctor-li。让我们一起守护"心"的健康,咱们下期见。

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