好发部位及发生时间

手足综合征好发于手掌和足底，和皮肤受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位，多见于鱼际、小鱼际、指腹和指侧。

最初表现为感觉迟钝和刺痛，３～４天后病情进展，出现烧灼样疼痛，皮肤红斑；在肤色比较深的病人，也可以仅表现为局部的色素沉着。进一步发展可出现水疱和皮肤脱屑（小片或大片皮肤掀起）、蜕皮，或手指皮肤切指样皮损，或指纹淡化。如果局部渗出、甚至溃烂，可能继发感染，引起极度疼痛和功能障碍。

手足综合征的发生具有药物特异性和剂量依赖特点。通常在化疗药物使用后2天到3周后出现，最晚的也可以在用药10个月后才出现。病程多为自限性，在停药后1～5周可逐渐缓解。

 

严重程度分级及注意事项

I级

轻微皮肤改变或皮肤炎（红斑、水肿、角化过度、疼痛），伴轻度感觉异常（麻木感、针刺感、烧灼感），不影响日常活动。手足综合征一级的患者可以继续使用原抗**药物。

①发生的初期，尽量避免手部和足部的摩擦及接触高温物品，避免穿过紧的鞋。

②保持手足皮肤湿润，可涂润肤露。

③避免阳光曝晒，出门涂SPF≥30的防晒霜。

④在医生的指导下可以口服用维生素B6和西乐葆。

⑤多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪食物。避免进食酒、辛辣、煎炸、油腻食品。确保每天饮水量>2500ml，保持大、小便通畅，以促进体内药物排泄。

II级

皮肤改变（剥落、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛；影响日常生活活动。出现上面这些症状，请及时就医，遵医嘱进行药物的服用，请勿擅自内服药物。及时反馈症状的情况，听从医生的建议，继续或减少抗**药物的剂量或停药。

①在应对一级手足综合征措施的基础上，避免长时间的行走运动。及时修剪较长的指甲，穿戴袜子和手套。晒太阳也只能在有阳光的窗户后晒晒太阳。

②避免涂刺激性药物及酒精、碘酒；同时避免接触化学洗涤剂。

③保持皮肤清洁，早晚双手和双足用温水浸泡10分钟后抹干，再涂上护肤霜，如：凡士林软膏等。这样可以有效将水份吸附在皮肤上。

④出现蜕皮，不要用手撕去脱屑的皮，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分。以防感染，加重病情。

⑤手足疼痛明显时，可在医生的指导下口服镇痛药物。

 

III级

出现重度皮肤改变，例如剥落、水泡、出血、水肿、角化过度、疼痛等，个人自理能力受限。建议**咨询医生，同时暂停使用抗**药物。直至症状好转，受伤处愈合。

①对于感觉异常者尤其晚期患者，全身广泛转移常伴有严重疼痛，对各种刺激反应不敏感需注意避免接触过冷或过热等刺激性物品，以防烫伤、冻伤及各种外伤发生。

②可涂氟轻松软膏或凡士林，以保持皮肤湿润。

③局部皮肤出现水泡后要防止水泡破裂并应用抗生素预防感染。

④对水泡已破裂患者，要给予清洁换药处理，直至创面痊愈。

⑤局部化脓、脱甲，给予碘伏或75%酒精擦洗或浸泡以及红霉素眼膏外用等。

在临床上, 当患者出现Ⅱ级及以上症状时, 应考虑停药或减量。在实际临床治疗过程中, 用药剂量应根据患者生活状态、实验室指标进行调整, 以达到适应患者个体化需求。

治疗药物的选择

有部分报道与研究显示某些药物或许对手足综合征的预防及治疗有效，但要注意，用药前务必咨询医生，切勿自行使用。

局部用药

手和脚，特别是皮肤折痕部位涂抹护肤露和润肤剂，或凡士林羊毛脂软膏，或尿素乳膏，或湿润烧伤膏，保持皮肤湿润，有助于减轻症状。

需要指出的是，局部用药对手足综合征的防治多是来源于临床的经验用药，并没有随机研究的证据支持。

皮质类固醇激素

有研究报道，口服皮质类固醇激素（地塞米松 8 mg BIDd1-4, 4 mg BID d5, 4mg QD d6）可以降低阿霉素脂质体诱发的手足综合征发生。

但是常规预防性使用激素仍需要考虑患风险-受益比率。如果是开放性创面，还要时刻警惕继发金葡菌感染的风险。

维生素B6

维生素B6在一些报道中提示可以有效治疗或预防化疗药物引起的手足综合征。

但是文献汇总系统评价发现，并没有足够的证据表明使用维生素B6可以预防化疗药物导致的手足综合征；但是高剂量维生素B6（400 mg/d）或许是有作用的，可以治疗或预防严重手足综合征的发生。

维生素E

维生素E是脂溶性抗氧化剂，可以预防脂类的过氧化，和具有稳定细胞膜的作用。有关局部和全身使用维生素E（300 mg/d）防治手足综合征的研究都有报道。

在Yamamoto的研究中，42例应用卡培他滨出现2级手足综合征反应的患者，口服维生素E治疗后，38例没有出现皮肤反应，并且都无间断的完成了化疗。

止痛药物

①塞来昔布

塞来昔布是一种COX-2抑制剂。文献报道，塞来昔布（200mg BID）可以预防卡培他滨引起的手足综合征，以及可以降低严重手足综合征的发生。

在meta分析中，塞来昔布是目前证实的在化疗药物相关手足综合征防治中**有临床获益的药物，但是仍有待大样本随机双盲临床研究论证。

当然，这些结果是否会改变目前的临床治疗策略，塞来昔布潜在的心血管风险也是需要考虑的问题。

②普瑞巴林

普瑞巴林为钙通道调节剂，其通过调节电压门控通道的α2δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放而镇痛，并抑制痛觉过敏和中枢敏化，临床主要用于神经病理性疼痛的治疗，可改善手足综合征所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。

③可待因

可待因可镇痛，强于一般解热镇痛药物，可用于手足综合征所致的疼痛。

④利多卡因

利多卡因可阻断电压门控钠离子通道，通过减少损伤后初级传入神经的异位冲动而镇痛。复方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一种表面麻醉剂，可有效缓解疼痛。手足综合征皮肤疼痛时，可在夜间使用复方利多卡因乳膏进行包敷。