奥美拉唑与下列药物合用可增效：
- 促胃肠动力药：对于功能性消化不良患者，如果以上腹痛、上腹灼热感为主要症状，可以使用奥美拉唑，如果以餐后饱胀、早饱为主要症状，可以使用多潘立酮、莫沙必利或伊托必利等促胃肠动力药，对疗效不佳者，奥美拉唑可与促胃肠动力药合用，增强疗效。对于胃食管反流病患者，奥美拉唑是主要治疗药物，有助于迅速控制症状、治愈食管炎，多潘立酮、莫沙必利或伊托必利能通过增强食管下括约肌压力、改善食管蠕动功能、促进胃排空，从而达到减少胃内容物食管反流及减少其在食管的暴露时间，对于疗效不佳的患者，奥美拉唑可与促胃肠动力药合用以增强疗效。
- 胃黏膜保护剂：对于胃、十二指肠溃疡患者，奥美拉唑联合铝碳酸镁、硫糖铝、瑞巴派特等胃黏膜保护剂有助于提高溃疡愈合率。
- 胰酶：奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效，两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好的疗效。
- 抗菌药物：对于幽门螺杆菌敏感的抗菌药物，如阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮等，与奥美拉唑联用有协同作用，可提高清除幽门螺杆菌的疗效。
奥美拉唑与下列药物有相互作用，不能一起服用：
- 蛋白酶抑制剂：奥美拉唑治疗期间增加了胃肠PH值，可能会改变其他蛋白酶抑制剂的吸收，其他可能的机制则为通过抑制CYP2C19酶而引起药物相互作用，如阿扎那韦、奈非那韦在与奥美拉唑联合给药时，其血清浓度会降低，因此不建议联合使用。
- 抗真菌药：在奥美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少吸收过程受胃酸影响药物的吸收，如可导致酮康唑和伊曲康唑等抗真菌药物吸收降低，不推荐联合使用。奥美拉唑与伏立康唑合用，可互相增加血药浓度，建议必要时调整用药剂量。
- 华法林：奥美拉唑与华法林合用时，可使华法林半衰期延长，代谢减慢，增加出血风险，当开始合用或停用奥美拉唑时，建议监测华法林的血药浓度。
- 精神药品：奥美拉唑与地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英钠等精神药品合用时，这些药物的血药浓度可被升高，可能需要降低剂量。
- 氯吡格雷：氯吡格雷与奥美拉唑合并使用时。可降低氯吡格雷活性代谢产物的血浆浓度，进而降低血小板抑制作用，因此应避免奥美拉唑与氯吡格雷联合使用，在使用奥美拉唑时应考虑其他抗血小板药物治疗。
- 地高辛：奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效，服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。
- 镇静催眠药：使用**、氟西泮、劳拉西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用即可恢复正常。
- 特殊制剂：奥美拉唑可改变胃内PH值，从而使缓释或控释制剂收到破坏，药物溶出加快。
- 其他：奥美拉唑可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其疗效；奥美拉唑可使环孢素的血药浓度升高或降低；奥美拉唑抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性的亚硝酸，奥美拉唑联用维生素C或维生素E，可能限亚硝酸化合物形成。
