**潜在新药伊布替尼，干扰B细胞受体信号，面向2类感染者进行
介于伊布替尼(Ibrutinib)具有治疗多种疾病价值，由香港大学主办，临床试验编号：NCT02991638，2016年12月13日启动一项针对上述2类人群的III期临床试验。试验题目（英译）：依鲁替尼(Ibrutinib)治疗慢性乙型肝炎病毒携带者或隐匿性乙型肝炎。最近更新数据库时间：2018年4月12日，预计初步完成日期：2020年12月，III期整体完成日期：2021年6月。
药物作用机制方面，依鲁替尼可以通过干扰B细胞受体信号转导的下游通路，在许多B细胞淋巴瘤中抑制增殖和诱导凋亡。因此，依鲁替尼在多种疾病中都被医学界的III期临床试验证明有益，分别是复发/难治性慢性淋巴细胞白血病、外套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和其他惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中。本试验包括以上多种疾病，并包含加入2类人群进行治疗，分别是慢性乙型肝炎病毒携带者或隐匿性乙型肝炎病毒携带者。
在前期，伊布替尼关键试验中排除了**表面抗原阳性患者。因此，伊布替尼对于表面抗原阳性和核心抗体阳性患者的作用仍不明确。鉴于伊布替尼的B细胞信号抑制活性可能比利妥昔单抗更有效地抑制B细胞，以往接触过HBV感染的患者（包括慢性HBV携带者和隐性HBV携带者）的HBV再激活可能是一个主要的临床问题。
研究人员认为，为了让伊布替尼能够在亚洲和世界上**病毒流行的其他地区使用，迫切需要在高危人群中，包括慢性**病毒携带者（表面抗原阳性）和隐性**病毒携带者（表面抗原阴性但核心抗体阳性）中预防**病毒再激活的循证建议。会采用以下治疗方法进入伊布替尼的第3期临床试验中，分别是，复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和华登氏巨球蛋白血症（淋巴浆细胞淋巴瘤）：420毫克/天。
复发/难治性外套细胞淋巴瘤：每日560毫克。复发/难治性无痛性B细胞非霍奇金淋巴瘤：每日560毫克。治疗一直持续到疾病进展。共招募62名患者，其中16名是**表面抗原阳性患者，46名是隐性**病毒携带者。本试验不接受健康志愿者，主要是18岁以上成人或老年人患者，慢性**病毒携带者应符合**表面抗原阳性6个月以上，隐性**病毒携带者应符合**表面抗原阴性，但核心抗体阳性和HBV-DNA阴性。
排除在本试验标准：与**病毒感染无关的慢性肝病；已知药物性肝损伤史、慢性活动性丙肝、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、持续性胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化和门脉高压症；已知药物性肺炎病史；已知炎症性肠病病史；怀孕或哺乳期妇女；研究期间，不同意使用有效避孕措施的患者；活动性感染者，活动性**证据包括ALT和/或AST>2倍正常上限，可检测到HBV-DNA；已知有CLL组织学转化为侵袭性淋巴瘤的患者；在入组后4周内接种减毒活疫苗。
小番健康结语：本研究是一项已经进入第3期的临床试验，伊布替尼(Ibrutinib)将针对慢性淋巴细胞白血病、慢性**病毒携带者、隐匿性**病毒携带者、其他惰性B细胞淋巴瘤的4类人群中关注安全性和疗效，预计将于2020年12月初步完成，试验机构是香港大学。Ibrutinib，目前已被证实对多种疾病具有临床价值，但前期该药在关键试验排除了**表面抗原阳性患者，鉴于Ibrutinib的B细胞信号抑制活性更有效，有助于解决2类**人群临床问题，分别包括慢性HBV感染者和隐性HBV携带者，他们的体内**再激活问题。
