医脉通：喹诺酮类抗菌药物，自上世纪60年代萘啶酸上市以来，历经近60年的发展，请您谈谈其在呼吸系统感染治疗中的作用和特性。
瞿介明教授：喹诺酮类抗菌药物随研发变迁，发生了很多变化和更新。一代喹诺酮抗菌药物对革兰阴性杆菌（如肠杆菌）有较强活性，多用于胃肠道系统和泌尿系统感染，而对肺炎链球菌、支原体、衣原体没有明确疗效。二代喹诺酮抗菌药物除了对革兰阴性杆菌保持疗效之外，逐渐出现对革兰阳性菌的作用，如肺炎链球菌、青霉素敏感的金黄色葡萄球菌等，但作用并未达到理想效果。上世纪80年代末期，以**三共为代表的知名跨国企业研发出了呼吸氟喹诺酮抗菌药物，我们通常称其为第三代喹诺酮抗菌药物。这一代的喹诺酮抗菌药物因化学结构的修饰，更凸显了对呼吸系统感染病原体的活性，例如一些阳性球菌、支原体、衣原体、军团菌等。与此同时，这一代的喹诺酮抗菌药物口服生物利用度很高，每天1~2次的给药就可以维持较高的血药浓度；其在组织中的浓度和穿透力表现也很**，细胞内浓度显著增高。总的来说，这一代喹诺酮对呼吸系统的感染临床疗效较前几代显著提高。
医脉通：对于新一代氟喹诺酮类抗菌药物——西他沙星，请谈谈您对它在国内呼吸感染领域的应用和发展的建议？
瞿介明教授：根据现有的药代动力学、药效学、抗菌谱及其上市注册研究的结果，西他沙星的优势可以概括为以下几个方面：**，对呼吸系统的病原体的抗菌活性与左氧沙星和莫西沙星相比更佳，有一些甚至达到4~8倍的效果；第二，对阳性球菌的作用特别是金黄色葡萄球菌的作用有优势，对于革兰阴性菌中的绿脓杆菌有较好疗效，而目前左氧沙星和莫西沙星对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）疗效都是存在缺陷的，左氧沙星需要较大剂量才有疗效，莫西沙星对绿脓杆菌几乎没有效果；第三，对于目前耐药的革兰阴性菌、呼吸系统常见的病原体如肺炎链球菌、葡萄球菌、支原体、衣原体等也有较好疗效。
基于西他沙星的这些特点，我认为以下几类患者是我们临床应用中可以重点关注的。一般老年人群和有基础疾病的人群发生呼吸道感染时，耐药菌感染的概率会高于一般人群，因此老龄化的、有慢性基础性疾病的（如慢阻肺、支气管扩张症）、耐药菌感染的患者可以更多地从使用西他沙星进行抗菌治疗中获益。这几类人群**西他沙星进行抗感染治疗可以规避一些治疗失败的风险，提高治疗的成功率，有更多的临床获益。
医脉通：对于近年FDA关于喹诺酮抗菌药物的黑框事件，能否请您结合国内情况，谈谈您的看法？
瞿介明教授：药物都是有两面性的，既有其发挥功效、疗效的特性，也都存在不良反应的可能。作为临床医生，我们在工作中需要去权衡，需综合考虑患者的病理状态、临床病症的特点，来选择最适合患者的药物，让药物发挥**的治疗功效。与此同时，在治疗过程中，我们也要密切关注病人可能出现的不良反应，并且告知病人可能出现的不良反应可能性，出现症状需要及时就医。
药物发生不良反应存在一定的概率，也有很多个体因素影响。药物在上市注册临床研究时，纳入的病例数是有限的，往往可能只有几百例注册研究，因此很多企业和医务工作者在临床工作中会持续关注上市后的临床疗效和不良反应，这样可以帮助我们更加系统全面地了解这个药物。西他沙星2008年就在日本上市了，临床观测数据也很多。在临床工作中，这种密切的随访是很重要的，医生和患者也不能因为黑框事件就不敢使用某一类药物，应当统筹兼顾，**化地发挥药物的优势，同时将不良反应的伤害降到**。
