罗通定治什么病(罗通定的药理作用是什么治什么病)

  2021-08-22 阅读:699
 在中科院上海药物所神经药理实验室的墙上,挂着一个普通镜框,里面珍藏着一张写有“安贫乐道,志在前程,为国争光”的A4纸,这是1993年金国章写下的十二个字箴言。学生们说,这是金先生一生的写照,也深刻影响自己的一生。
药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

1993年,金国章手书(来源中国科学报)

金国章,神经药理学家,中国科学院院士。他60余年兢兢业业,奉献于我国药理学事业,并取得多项原创性研究成果:对中药延胡索的镇痛有效成分进行系统性研究并开发出新药罗通定(又名颅痛定, Rotundin),堪称中药现代化的成功范例;发现以左旋千金藤啶碱(l-SPD)为代表的四氢原小檗碱同类物(THPBs),其具有对多巴胺受体D1激动和D2阻滞的双重作用;发现以延胡索乙素(l-THP)为代表的镇痛作用新机制;提出两个学术假说,一是l–SPD可匹配治疗精神分裂症,二是l-THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用,两个假说均得到科学验证,在国内外产生了重大影响。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

2008年6月,金国章院士主讲“科学人生--汗水、机遇、理念”

钟情药理学,揭开延胡索镇痛之谜

1927年6月6日,金国章出生于浙江一个儒农家庭,在当地“耕读理念”盛行的环境下,曾任小学教师的父亲极其重视对子女的教育。金国章一边帮助祖父母务农,一边在父亲的辅导下认真学习,度过了艰苦但快乐的童年时光。

初中毕业时,一场持续数月的伤寒令他高烧七天不退,父亲请来中医为他诊治。这段经历让金国章亲身体会到中药的奥妙,“研究中药,治病救人”的种子自此埋在了他的心底。

病愈后他刻苦复习,考取了当地名校——金华中学。1947年夏天,带着全家借贷而来的路费,金国章到杭州参加高考,顺利成为浙江大学理学院药学系学生。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

浙大理学院药学系师生合影(后右四金国章,池志强后左一)

1952年2月,金国章凭借着出色的成绩和科研潜力,毕业分配到中国科学院上海药物研究所工作,成为**分配到药物所的**位大学生。1952年金国章刚进上海药物研究所工作

当时,正值研究所创建药理学实验室,金国章成为了留美归国的丁光生教授**位助手,由此他迈进了神经药理学研究的大门。

1956年,**与神经药理学家胥彬教授从苏联学成归来,在他的指导下,金国章开始了延胡索有效组分的药理学研究。1959年,金国章与胥彬共同进行实验

延胡索是一味**镇痛中药,根据《本草纲目》记载“味苦微辛,专治一身上下诸痛,妙不可言”。它针对胸痹心痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌打肿痛等有较好的镇痛镇静效果,并有催眠作用。

我国药用植物化学家赵承嘏院士对此曾经展开过研究,系统分纯了延胡索的十多种生物碱,并确定了其化学特性和结构,然而它的镇痛有效成分究竟是什么,却始终是个问号。

金国章常说,在延胡索研究中,如果说李时珍是执棒起跑的**人,那么赵承嘏先生是接力第二棒的人,自己只是站在两位巨人肩上,要奋力跑好“第三棒”。

1956年,金国章从赵承嘏院士手中接过他分离提取并珍藏了近20年的4种延胡索生物碱晶体。在“接棒”后的八年多岁月里,金国章从一名大学毕业生成长为上海药物研究所课题组长,他带领团队通过大量精心而艰苦的实验研究,阐明了左旋延胡索乙素(化学名左旋四氢巴马汀,l-THP)是中药延胡索镇痛作用的主要有效成分,研究开发出镇痛新药罗通定,并先后找到了含量丰富的新药源黄藤和千金藤植物。

这一研究成果被誉为新中国成立以来应用现代科学技术研究成功的**个神经系统药物,也是中药科学整理成功的典范,获得**新产品奖二等奖、列入**药典、载入多版药理学教材并沿用至今。

1959年,该项目成为建国十周年献礼科研项目,也让金国章获得了参加首都国庆观礼活动的机会。作为上海市科技界代表之一,32岁的金国章踏上了自上海开往北京的火车,在天安门观礼台观看阅兵式的那一刻,科研报国的理想深深种在了金国章的心里。1959年10月1日,金国章出席国庆10周年观礼

究根结底,锲而不舍探求镇痛真相

金国章曾把中药现代化比作是“多刺的玫瑰花”,我国中药现代化基础研究是肥沃的土壤。他认为,研究成果逐步走向产业化,想要花朵化为果实,需要带着前瞻性的选题与创新精神,脚踏实地探索、切实地推进。

20世纪60年代,他通过大量的动物实验,发现罗通定既不是抗炎镇痛药,也不同于具有成瘾性的吗啡,确定了罗通定具有明显的“安定作用”。在罗通定获批成为镇痛新药后,它的“安定作用”的本质是什么?它不同于吗啡的镇痛机理是什么?仍然萦绕在金国章心头。1964年金国章(第二排右四)药理室正式成立时合影

为找到这一问题的答案,他等待了十余年。1978年,因接受国防任务和“文革”而不得不中断相关研究的金国章重归罗通定的研究。他特别珍惜这次机遇,夙兴夜寐,孜孜以求,较顺利地证明了罗通定的安定作用属于多巴胺受体D2阻滞剂的药理作用。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

1981年,金国章(后排,右一)与课题组部分人员合影

此发现对于科学整理中药延胡索的神经药理起到了关键性作用,但是罗通定的 “安定作用”与它的镇痛作用究竟是什么关系?还没有搞清楚。

“科学研究只有**,没有第二”,带着力争**的信念,金国章继续深挖罗通定与多巴胺受体的作用关系。

他指导研究生胡江元开展了大量的研究,最终获得了结果:一方面,l-THP以下丘脑弓状核D2受体为接口,调控脑干内源性内啡肽功能,作用于中脑导水管周围灰质,引起镇痛作用。另一方面,l–THP的D2阻滞作用在感觉运动脑区,抑制痛觉下传,二者双管齐下,发挥镇痛效应。据此,金国章提出了l–THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用的科学假说,揭开了延胡索乙素的镇痛作用的新机制,从而为多巴胺神经药理研究开拓了一个新的领域。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

金国章(右二)参加神经科学会

提前二十年,为精神分裂症研究指明新方向

经过三十余年的不断探索,金国章团队从中药延胡索和千金藤中成功分离出了四氢原小檗碱(THPBs)同类物17种,其中,在植物中含量较高的为左旋四氢巴马汀(l-THP)和左旋千金藤啶碱(l-SPD)。前者已开发成药(罗通定)而被系统研究。针对左旋千金藤啶碱(l-SPD)的研究同样是神经药理领域具有创新意义的工作。

这项工作经历了10多年,由几十位研究生届届相传,从整体水平、细胞水平和分子水平的不同层次,揭示了l–SPD的“双重作用”。

“双重作用”是指 l-SPD对多巴胺受体既有激动又有阻滞的新型药理作用。据此,金国章大胆提出“匹配治疗的假说”:针对“脑区多巴胺功能不平衡”这一精神分裂症的病因,l-SPD能有效区分脑内多巴胺D1受体与D2受体,并分别采取D1激动作用以针对大脑皮层功能低下所引起的病人的阴性症状,又可以阻滞皮层下的D2亢进作用,对治疗精神分裂症具有极大优势。而后,此假说的临床验证论文在国际**药理学杂志TIPS上发表。

继1987年,金国章正式明确l-SPD的“双重作用”后,又在1997年提出了“匹配治疗”的观点。2000年又发现了l–SPD具有复合型双重匹配作用。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

1988年7月,金国章(左一)在国际《黑色激素和松果体》学术会议上与会议主持人合影

二十世纪六、七十年代,学术界和制药界普遍认可“单靶点、高亲和”的治疗策略,很少有人接受“多靶点匹配治疗”的观点。随后的十多年里,药学界逐步发现,疗效好的神经系统药物往往具有多靶点的特征。

近年来陆续上市的抗精神分裂药物,都是多靶点的药物,符合金国章提出的“匹配治疗”观点。可见,金国章当年提出匹配治疗的观点和具体策略,提前20年为抗精神分裂症指出了“匹配治疗”的研究方向。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

金国章在家中客厅

这项研究涉及多个学科领域,研究中发现的左旋千金藤啶碱( l-SPD)相关的新型药理作用,在国际多巴胺受体研究领域极富创新价值。金国章也因此获得**自然科学奖三等奖、中国科学院自然科学奖二等奖、上海市科进步一等奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等多个奖项。

他在自述中将这一段时光称为:自己科研生涯中最值得回忆的一幕。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

2005年,金国章在研究植物千金藤

十二字箴言

儿时田间地头的劳作赋予他良好的体质和坚韧不拔的意志,培养了他吃苦耐劳、对科研工作执着追求、乐于奉献的坚韧品质。“安贫乐道”是金国章对人生的总结。

1993年,全国兴起了轰轰烈烈的“下海热”,象牙塔般的科研机构也被席卷其中,许多科研人员放弃了自己的事业,投身到“商海”之中。

**晚上,金国章在实验室隔壁无意间撞见一名学生参加了传销活动,他便及时阻止,并进行规劝。

这件事发生后,金国章十分担忧年轻人为了一时的利益荒废了学业、自毁前程。三思之后,他提出“安贫乐道,志在前程,为国争光”这十二个字,与研究室师生共勉。

在组会上,金国章反复向学生讲解这十二个字的含义:安贫是中国人治学的精神理念,做基础研究要淡泊名利、目光长远,对于正在读书的年轻人,只有静下心来,才能做出成绩,拥有远大前程。

“不管将来你们毕业去国外深造,还是在国内发展,都应为**作贡献,为国争光。生活每**都在变,而科研人员的志向与方向不能变。”

金国章的话铿锵有力,拨散了学生们心中关于理想与物质的迷茫,让研究组全体成员专心投身于药理学的研究与探索。

2007年,金国章院士八十华诞,几十位在国内外科研、教学和企业工作的学生发来贺信,几乎每人都提到十二字箴言对自己的深远影响。

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

金国章(左六)与全体课题组人员合影

2019年1月29日16时30分,金国章在上海中山医院逝世,享年92岁。“安贫乐道、志在前程、为国争光”的信念是他笃志力行的探索足迹,也鼓舞着后辈科技工作者不断奋斗,为国奉献。

如今,药理学研究的接力棒仍在传递,在金国章的研究基础上,经过结构优化和研究,又有两个新药获批临床,金国章的学术思想和科研成果将在一代又一代药理人手中继续传承、发扬光大。

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