药物根据原料来源、生产工艺的差别,总体可以分为化学药、生物药(此外,还包含天然药物/中药)。
化学药:通过化学合成的方式生产的药物,分子量一般在1000Da以下,也可以看作小分子药物。总体来说合成技术工艺成熟,技术壁垒相对较低。
生物药:利用生物体、组织、细胞、体液等制造的一系列治疗制品,分子量一般在1000Da以上,即大分子药物。生产技术工艺相对于化学药而言,更为复杂,技术壁垒较高。生物药的发展催生各类新型技术的应用,在生物药中,根据技术平台的差异,又可以分为单抗、双抗、ADC药物、细胞治疗、干细胞、基因治疗等。
化学药和生物药在结构复杂度、靶向性、开发成本、生产工艺难度及给药方式等方面存在较大差异。整体看来,生物药复杂程度、开发成本及生产/仿制难度更高,但同时,生物药的靶向性更强、副作用更小。而化学药由于结构相对简单,生产、仿制及纯化难度也相对更低,化学药行业经历了长期发展,技术相对更加稳定,市场也更加成熟。
2.全球药品市场生物药增长迅速,但仍以小分子化学药为主
药物的发展史主要经历了三个重大时期。**个时期从1899年的化学药阿司匹林发现开始直到20世纪中,当时的药物都属于非靶向药物(有确定的药物结构式,但却没有明确的分子作用靶点)。药物的发现主要依靠经验积累药物和疾病的相关性,而不了解明确的治疗机理,药物发现的偶然性较大。进入到1970s靶向化学药物开始兴起,此时的药物研究既可以确定其结构式,又有明确的分子作用靶点。因而,药物的研发也进化为通过靶点筛选先导药物,然后进一步试验证明药物和疾病治疗的相关性。第三个时期以1982年重组人胰岛素和1986年OKT3单抗的产生为起点,自此人类进入了生物药的新纪元。
2000年以来,尤其是近几年,相比于化学药物市场渗透速度,生物药增长迅速。2014-2018年全球生物药市场规模由2800亿美元增长至4400亿,复合增长率高达12%,而同期化学药市场增速仅3.5%。但同时,我们也应该关注到,全球药品市场小分子仍占据70%以上的份额。我们认为,国内生物医药领域正处于快速发展阶段,未来也有较为广阔的发展空间。但考虑到目前全球及国内药。物研发中化学药数量远高于生物药数量,我们预测未来10-20年内化学药的市场规模仍将保持**地位。
但同时,化学药和生物药的适应症呈现差异化发展。根据2018年各适应症中国和全球市场规模,抗**药物、风湿性疾病及免疫药物、心血管、抗感染、内分泌及代谢调节等致死率高或者慢性病大类适应症市场规模还将继续保持。但同时应该注意到,心血管、内分泌及代谢调节用药市场由于领域内药物机制较为明确且已有相当规模经过市场检验的上市药品,继续研发的潜在收益受限,创新药较少。而抗**和罕见病由于药物市场需求大及药物研发的紧迫性,创新药需求更强。
(1)化学药技术已经趋于成熟,各适应症中存量药物丰富。化学药物由于技术趋于成熟,上市时间长,已占领各适应症中的主流地位,存量药物丰富,可关注**、心血管、糖尿病等慢病用药领域相关企业。创新药方面,化学小分子药物主要关注抗**药物、抗感染药物(艾滋病与肝病)、消化系统疾病药物及精神疾病药物。
(2)生物创新药种类数量不断增加,适应症仍集中于**、风湿性疾病和免疫领域。传统生物药主要集中在内分泌及代谢调节、血制品和疫苗中。除疫苗外,其他两类适应症存量药物市场占比确定,创新空间不足。近年来,随着技术的不断发展,生物创新药主要集中在抗**药物、风湿性疾病和免疫药物及皮肤及五官科药物中。在该类适应症中,技术平台也不局限于单抗和融合蛋白中,ADC药物(抗体偶联药物)、双抗、基因治疗和细胞治疗等新兴技术逐渐涌现。参考技术成熟度与风险情况,单抗、融合蛋白技术日臻完善。ADC药物和双抗虽然技术还未发展完善,但短期内国内可以产生成熟产品,而基因治疗、细胞治疗领域仍处于早期高风险阶段。
3.基于技术成熟度、市场发展速度差异,生物药及化学药投资应有不同的策略。
化学药相对于生物药在研发储备、价格和现有市场规模等方面仍具有较强的优势,中期看仍有投资价值。而生物医药市场增长迅猛,部分赛道企业竞争优势初步显现,但不确定性仍较高。从产业链角度进行分割,对于上游原材料、生产设备、研发生产外包服务商及药品生产企业,按照资产投放关注度予以区分。
(1)化学药国内外市场竞争均已较为充分,行业发展确定性角度,研发/生产外包服务企业>药品研发企业>原料药>药品生产设备。国内药品市场将仍以化学药为主。而化学药国内外的市场竞争均较为充分,优质在研项目多集中在大药企或者即使小药企研发成功,也只能转向与大药企合作进行商业化推广。化学药领域,研发/生产外包服务商的供需相对较为平衡,竞争格局也较为明朗,资产确定性相对更高。药企中在研产品储备丰富、销售团队及现有销售规模较大的,一旦有新产品上市,就很有可能带来可观的收入增长,也值得关注。产业链上游,①原料药供应商等多重污染、低技术含量,由于疫情等原因,其中制剂一体化或特色原料药企业也可关注。②生产设备市场较为稳定,且设备一般折旧期限较长,目前阶段增长相对较为缓慢。
(2)生物药仍处于快速发展期,但考虑到收益风险比,研发/生产外包服务企业>药品研发企业>上游原材料>药品生产设备。国内生物创新药上升空间大,近年来,1类新药中生物药研发占比逐年增大,市场热情空前高涨。相关产品研发企业、产业链上服务商以及上游设备、原材料供应企业都将受益。首先,由于生物药本身技术壁垒较高,研发/生产难度大。药物研发公司难以在短期内依靠自身能力将研发到生产流程一体化解决,对研发/生产外包服务企业需求不断提升,该类企业发展确定性较强且目前竞争格局尚未固化,可重点关注。其次,生物药容易产生爆款,药物研发企业一旦研发成功,收益巨大,但同时也面临着新药研发的巨大风险。考虑到国内生物创新药欠缺,市场空间大,尽早上市的药物容易占得市场先机。因此,在研管线丰富,研发速度快企业可重点关注。**,生物药上游原材料和药品生产设备市场主要由外资厂商占据,当生物药种类急剧扩大,竞争逐步激烈后,就需要考虑原料国产替代以节省成本。但短期内,国内原材料及设备企业规模较小,目前阶段还需谨慎选择,择优介入。














