最近的研究表明,肝素可以减少肝纤维化和肝脏疾病失代偿的风险。在这里,研究者们评估了依诺肝素钠在几种晚期肝硬化实验模型中的作用。
通过以下方法在雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠中诱导肝硬化:(i)口服四氯化碳灌胃(CCl4ORAL),(ii)胆管结扎(BDL)和(iii)CCl4吸入(CCl4INH)。大鼠接受盐水或依诺肝素钠s.c. (40 IU / Kg / d或180 IU / Kg / d)遵循各种方案。评估血液生化参数、肝纤维化、内皮和纤维化相关基因、门脉压力、脾肿大、细菌易位、全身炎症和生存率。通过原位血管肝灌注评估内皮功能障碍。
依诺肝素钠不能改善CCl4ORAL或BDL诱导的肝硬化大鼠的肝功能、肝纤维化、纤维化基因表达、门脉高压、脾肿大、腹水发育和感染、血清IL - 6水平或存活率。相反,依诺肝素钠使BDL大鼠的门静脉压力恶化并降低CCl4ORAL大鼠的存活率。在CCl4INH大鼠中,依诺肝素钠对肝脏内皮功能障碍没有影响,除了在CCl4暴露开始使用依诺肝素钠时纠正肝动脉功能障碍。然而,在这些大鼠中,依诺肝素钠增加了肝纤维化和门静脉和窦状阻力的**值。
血液学和血液生化参数
(A)依诺肝素给药的实验设计和方案的示意图。 (B)抗Xa活性的定量
依诺肝素对口服强饲CCl4诱导的肝硬化大鼠存活的影响
依诺肝素对口服灌胃CCl4(CCl4ORAL)或胆管结扎(BDL)致肝硬化大鼠肝纤维化的影响。
依诺肝素对纤维化相关基因和蛋白表达的影响
依诺肝素对CCl4(CCl4ORAL)或胆管结扎(BDL)口服灌胃诱导的肝硬化大鼠门静脉高压的影响。
依诺肝素对内皮相关基因和蛋白表达的影响
依诺肝素对通过CCl4吸入8周(CCl4INH)诱导的肝硬化大鼠的原位肝脏灌注评估的门静脉血管床反应性(A-D)和肝动脉血管阻力(E)的影响。
来源:Enoxaparin does not ameliorate liver fibrosis or portal hypertension in rats with advanced cirrhosis.Liver International







