1 药动学
甲硝唑口服或直肠给药在人体中吸收迅速而完全，1～3小时后血药浓度**，血浆蛋白结合率小于20%。吸收后广泛分布于全身组织和体液，可通过胎盘屏障和血脑屏障，脑脊液中也可达到有效的药物浓度。主要在肝脏中代谢，代谢物与原型药大部分经肾脏排泄，部分也可经乳汁排泄。甲硝唑在人体内的代谢和排泄过程均比较缓慢，t1/2为8～10小时，通常每8小时给药1次，能够通过口服、静脉、局部等多种常规途径进行给药[1]。
2 药效学
主要用于抗阿米巴原虫、抗滴虫、抗贾第鞭毛虫和抗厌氧菌感染。甲硝唑的抗厌氧菌感染作用，使其在肛肠科广泛用于痔疮、肛裂、肛瘘、肛周脓肿、肛肠术后及肠道炎症性疾病。
3 临床应用
结合我院院内制剂甲硝唑栓(含甲硝唑粉等)在门诊及病房患者的用药情况，可归总于痔疮、肛裂、脓肿、肛瘘及肠道炎症等疾病，在临床应用中均取得了较好的疗效。
3.1 肛门疾病 痔疮、肛裂、肛瘘、肛周脓肿、肛门坠胀等均属于肛门疾病范畴。肛门疾病术后的患者用甲硝唑液浸透的纱布敷在创面，可以减轻其痛苦，能有效预防伤口感染，促进伤口愈合。肛裂、肛瘘患者术后，用经肾上腺素受体激动药肾上腺素浸泡过的棉球压迫伤口，伤口血止而不愈合，第二日再用经甲硝唑液浸泡的纱条换药，肛周脓肿患者切开脓肿引流后，再用甲硝唑纱条换药，换药、坐浴治疗伤口外，还可同时服用甲硝唑，减轻患者痛苦，预防伤口感染，促进伤口尽快愈合。将甲硝唑、冰片、丁卡因、液状石蜡等药物混合制备成的生肌镇痛软膏，经过长期临床观察，仅1%的患者需要同时使用麻醉性镇痛剂，表明此生肌镇痛软膏有明显的镇痛、活血消肿作用[2]。痔疮切除手术后，创面伤口容易被细菌感染，因此选用甲硝唑预防感染[3]。甲硝唑可以减轻肛门疾病术后引起的疼痛，主要有两个方面的原因：一是在术后数天内可以抗厌氧菌感染，二是在术后数小时内有很好的抗炎作用[4]。内痔出血患者，可以选择口服甲硝唑，400mg/次，3次/日，连续服用一个星期，一般用药3～5日后，出血可停止。常以革兰氏阴性杆菌感染为主的混合性感染所致的肛周脓肿，在手术前后应合理应用抗革兰氏阴性杆菌和厌氧菌感染的抗菌药物，预防伤口感染[5]。部分肛周脓肿患者手术后，创面可见分泌物，用甲硝唑冲洗伤口，可减少分泌物的分泌，加速创面伤口愈合[6]。有人报道[7]，肛门直肠周围脓肿患者152例，脓肿患者术后先用甲硝唑液冲洗创口，预防厌氧菌的感染，再把龙珠软膏涂抹在术后创面，由肛周脓肿引起的水肿症状得到缓解，坏死组织的脱落和肉芽组织的生长速度明显高于对照组，加快了创面伤口的愈合。肛周脓肿还可以用灌肠的方法治疗，效果比较满意，将甲硝唑液600ml加热至与人体体温接近的温度，36℃～40℃，患者排空大小便，去枕左侧卧位，灌肠器远端连接粗导尿管，导尿管插入肛门约3cm，快速滴入甲硝唑液200ml，患者尽可能做缩肛动作以保留药液，5min后排出，600ml药液分3次灌注，每晚一次，连续灌肠一个星期，可根据病情需要同时口服甲硝唑片。观察甲硝唑注射液冲洗外伤伤口及感染伤口168例临床疗效，对照组生理盐水组伤口愈合率为80.80%，而治疗组甲硝唑组愈合率为95.56%，疗效明显优于对照组，研究表明甲硝唑有促进伤口愈合的功效[8]。胡安丽等[9]观察复方氯已定甲硝唑栓促进痔术后创面愈合的100例临床疗效，总有效率97%，表明复方氯已定甲硝唑栓能减轻痔术后引起的疼痛、出血、水肿、糜烂，同时也可减少伤口更换敷料的次数，减轻了患者的经济负担，并在治疗过程中未发现明显的不良反应，减轻了患者的痛苦。内痔发炎、直肠炎、肛窦炎、脱肛、肛管直肠恶性**、肛周脓肿等均可引起肛门坠胀，表现为里急后重、久治难愈、便意频频、实质上无便可排，严重者面色苍白、出冷汗、恶心、呕吐等，用甲硝唑液50ml于便后保留灌肠，温度以36～40℃为宜，灌肠前排空大、小便，无便意为度，灌肠后，卧床休息1h以上或更久，7日1疗程，患者坠胀感明显减轻。
3.2 肠道炎性疾病 溃疡性结肠炎是一种具体原因尚不明确的结肠黏膜及黏膜下层炎症性肠病。患者口服甲硝唑，400mg/次，3次/日，连用15日后，减量为200mg/次，3次/日，30日为1疗程，总有效率95.2%，可有效缓解炎症状态，根据病情需要，可在第1疗程结束后7日开始第2疗程。部分溃疡性结肠炎患者同时服用柳氮磺胺吡啶和甲硝唑，3周后改用甲硝唑栓纳肛，可明显改善患者机体功能，延缓炎症的进程[10]。甲硝唑结肠缓释片采用了结肠靶向技术，可使甲硝唑在结肠中缓慢释放并均匀分布于结肠各段，而胃和小肠中几乎没有药物释放，提高结肠炎症部位药物浓度，提高疗效，降低因药物选择性低导致全身性分布而引起的不良反应的发生，甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，用于治疗结肠炎取得了较好的疗效[11]。口服柳氮磺吡啶肠溶片（不可压碎及掰开服用），同时睡前100ml甲硝唑液保留灌肠，用于治疗溃疡性直肠炎，缓解症状及防止复发。伪膜性肠炎是一种主要发生于结肠和小肠的急性黏膜坏死性炎症，多数是由于不合理应用抗生素后导致正常肠道菌群失调，难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生毒素而导致。伪膜性肠炎患者停用相关抗生素后，口服甲硝唑，400mg/次，1次/8h，腹泻、腹痛等症状得到改善，使用甲硝唑和万古霉素是伪膜性肠炎的有效治疗方法。但长期使用甲硝唑可引起严重的胃肠道反应，患者可服用维生素B6或甲氧氯普胺来缓解胃肠道反应，对于胃肠道反应严重者，联合应用强的松效果会更好[12]。
参考文献
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[4]Nicholson TJ, Armstrong D. Topical Metronidazole (10 Percent)Decreases Posthemorrhoidectomy Pain and Improves Healing. Dis colon Rectum,2004,47(5):711-716.
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[8]杨龙章.甲硝唑注射液冲洗外伤伤口及感染伤口168例疗效观察[J].中国社区医生·医学专业,2011,13(10):112-113.
[9]胡安丽,贾 莉,朱庚秀.复方氯已定甲硝唑栓促进痔术后创面愈合的临床观察[J].四川医学,2008,29(2):223-224.
[10]喻德洪.现代肛肠外科学[M].北京:人民军医出版社,1997,289.
[11]毛锐,徐楠,秦永平等.甲硝唑结肠定位缓释片与普通片人体药代动力学对比研究[J].中国新药杂志,2013,22(3):331-335.
[12]喻德洪.现代肛肠外科学[M].北京:人民军医出版社,1997:295.
