【药理功效与作用】系抗嘧啶类抗代谢性抗**药,具有细胞周期特异性对S期细胞最敏感.在细胞内先经脱氧胞苷酶催化磷酸化,转变为有活性的阿糖胞苷酸,再转为二磷酸及三磷酸阿糖胞苷而起作用,主要通过与三磷酸脱氧胞苷竞争,而抑制DNA多聚酶,干扰核苷酸掺入DNA.并能抑制核苷酸还原酶,阻止核苷酸变为脱氧核苷酸,抑制去氧胞嘧啶核苷的合成;并对G1/S及S/G2转换期也有作用.主要用于治疗急性白血病及消化道癌为治疗急性粒细胞白血病的**药,对急性非淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病的急变期及恶性淋巴瘤也有效;但对多数实体**无效.对眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效.
口服吸收少,且易在消化系统内脱氨失活,故不宜口服.皮下或肌内注射,tmax为20~60min,静脉注射后迅速从血中消失,广泛分布于体液、组织和细胞内,可通过血脑屏障,脑脊液浓度为血浆的40%,血浆蛋白结合率为13.3%药物在体内主要在肝中由苷脱氨酶催化脱氨,转变为无活性的阿糖尿苷,大部分代谢产物随尿中排出.静脉给药时t1/2a为3~15min,th/为2~3h.
【用法及用量】儿童剂量:静脉注射,每次1~2mg/kg,每日1次,连用10~14d,间隔2周可重复,或每次4~6mg/kg,每周2次,用葡萄糖注射液或生理盐水稀释后注射;静脉滴注,5~7.5mg/(kg·d),用5%或10%葡萄糖注射液稀释成0.5ng/ml,滴注8~12h,连用4~5d;皮下注射,多用于维持治疗,每次1mg/kg,每周1或2次;鞘内注射,治疗脑膜白血病,1岁以下,每次12mg;1-2岁每次15mg;2-3岁每次25mg;3岁以上每次30mg;均每周2或3次,预防脑膜白血病,每周1次.成人剂量:静脉注射、静脉滴注或皮下注射,同儿童;鞘内注射,治疗脑膜白血病,每次25~75mg,溶于生理盐水5~10ml,隔日1次,共3次,预防脑膜白血病,每6周1次.
【注意事项、副作用与危害】①已存在药物诱发骨髓抑制的患者禁用.②肝功能不良患者慎用.③可见白细胞及血小板下降、巨幼细胞血症等骨髓抑制反应.
④常见恶心、呕吐、口腔炎、食欲缺乏、腹泻等,有时可出现食管溃疡、胃肠道溃疡等.⑤少数患者可见肝功能异常.⑥可有血及尿中尿酸量增高.⑦可致皮疹、发热、脱发、头晕.⑧注射部位有血栓性静脉炎.⑨四氢尿苷及胞苷可延长阿糖胞苷血浆半衰期,起增效作用.⑩可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺及亚硝脲类药物可增效.①用药后6~8h,再用巯嘌呤可加强对对粒细胞白血病的疗效.⑩用药期间应严格检査血象.③不应与氟尿嘧啶并用.
