虽然大多数DTC患者通过手术、促甲状腺激素（TSH）抑制治疗、或131-I内放射治疗预后较好, 生存期长，但仍有5%~20%的患者会出现局部或区域复发，10%~15%的患者会出现远处转移。放射性碘是转移性或不可切除的复发性DTC的重要治疗手段，但其中25%~66%的患者病灶会出现完全不摄碘、部分摄碘、或即使摄碘但病灶仍进展而成为放射性碘难治性DTC（RAIR DTC），这部分患者的预后差，可选治疗方法非常有限。
对于中国RAIR-DTC的诊疗，既往仅索拉非尼上市，未能满足临床的需求。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以阻滞**细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列靶点。2018年9月，仑伐替尼正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌。2020年11月，仑伐替尼治疗进展性、局部晚期或转移性RAIR DTC适应证正式获得NMPA批准上市，为中国甲状腺癌患者带来了更多治疗选择。
仑伐替尼RAIR DTC适应证的获批主要基于一项全球范围内针对RAIR DTC患者开展的SELECt研究成果。结果显示，与安慰剂相比，仑伐替尼显著延长无进展生存期（PFS），且具有统计学差异（仑伐替尼组中位PFS：18.3个月，安慰剂组中位PFS：3.6个月；HR: 0.21, 99% CI: 0.14-0.31, P＜0.0001），但该研究并未纳入中国患者。
近日，在中国进行的一项探索仑伐替尼在放射性碘难治性分化型甲状腺癌中疗效的3期临床研究结果在线发表于Clinical cancer research，天津医科大学附属**医院高明教授担任通讯作者。
该研究共纳入151例确诊为RAIR DTC 的中国患者 ，以 2:1 的比例随机接受仑伐替尼 24 mg/天或安慰剂治疗，以 28 天为1周期。主要终点是PFS，关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果显示，仑伐替尼组较安慰剂组PFS显著延长（中位PFS：23.9 vs 3.7 个月；HR = 0.16, 95% CI 0.10–0.26; P < 0.0001)。仑伐替尼组6个月PFS率为82.6% (95% CI 73.1-89.0），12个月PFS率为 69.6% (95% CI 57.6-78.8) ，18 个月PFS率为 54.4% (95% CI 40.4-66.4)；而安慰剂组分别为32.7%（95% CI 19.5–46.6），8.9%(95% CI 2.4–21.0) 和3.0% (95% CI 0.2–13.0)。此外，在不同**亚型亚组、既往有无VEGF/EGFR治疗亚组、年龄亚组和性别亚组的分析中，仑伐替尼都表现出更好的治疗效果，明显优于安慰剂。
图1 PFS
仑伐替尼组的ORR为 69.9%，安慰剂组为 0% (P < 0.0001)；仑伐替尼组疾病控制率为 90.3%，安慰剂组为 56.3%；仑伐替尼组临床获益率为 81.6%，安慰剂组为45.8%。在扩展阶段，有 30 例从安慰剂组交叉至仑伐替尼组治疗，其中14例出现客观缓解，ORR为46.7%。
图2 病灶最佳反应瀑布图
在数据截止时，中位总生存期（OS）尚未达到。仑伐替尼组12个月OS 率为86.0%（95% CI 76.3-91.9），18个月OS 率为75.6%（95% CI 63.5-84.2），24个月OS 率为75.6%（95% CI 63.5-84.2）；而安慰剂组分别为81.7%（95% CI 66.4-90.5），78.3%（95% CI 61.9-88.2）和71.7%（95% CI 50.7-85.0）。
仑伐替尼组的中位治疗持续时间为 9.26 个月，安慰剂组为 6.26 个月。数据截止时，60.2%接受仑伐替尼的患者仍在接受治疗。总体而言，乐伐替尼组 87.4% 的患者发生了≥3 级治疗相关不良事件，最常见的是高血压 (62.1%) 和蛋白尿 (23.3%)。
图3 不良反应
该研究结果显示，与安慰剂相比，24 mg/天起始剂量的仑伐替尼显著改善了中国RAIR DTC患者的PFS和ORR。没有观察到新的或意外的毒性。该研究结果与 SELECT研究中RAIR DTC 患者的结果一致，进一步支持了仑伐替尼作为RAIR-DTC系统治疗的一线优选方案。
